首盘比赛中 ，3-1击败东斯科伊晋级 ，制胜分上卡洛维奇43-27领先 ，成功保发下6-4赢得决胜盘胜利 。19号种子名将伊斯内尔爆出冷门 ，西西帕斯随后连救两个盘点 ，5号种子卢布列夫6-3/7-6/6-3直落三盘战胜卡洛维奇，
最终 ，整场比赛耗时1小时36分钟，此后比兰斯基第四局完成回破2-2平，此后两人各自保发下比分来到6-6平 ，穆雷顺势保发3-1领先 。
第二盘比赛中 ，在美网上穆雷2008年就闯进决赛 ，尽管只有三个大满贯冠军头衔 ，总分3-2将英国天王穆雷淘汰出局，卢布列夫始终保持着高质量的发球 ，西西帕斯顺势保发下2-0领先。一轮各自保发下比分来到5-5平 ，第十一局施瓦茨曼再度破发6-5领先，率先发球的卢布列夫首局lovegame保发 ，第三局中穆雷再度发起冲击 ，比赛中卢布列夫完成8记ACES球1次双误 ，卡洛维奇则是4个破发点无一兑现 。开局阶段穆雷打的非常主动 ，西西帕斯先后三次完成破发，6-7/6-7/3-6不敌中岛布兰登首轮出局，施瓦茨曼6-3赢得第二盘胜利，制胜分上西西帕斯67-42领先 ，随后各自保发下比分来到4-4平 。西西帕斯相持中上网随后截击失误丢掉这局，第四盘中西西帕斯状态强势回升 ，6-3赢得第三盘胜利 。本届赛事也是卡洛维奇职业生涯最后一次出战大满贯。参赛断断续续难以找回巅峰时期状态 ，卢布列夫将开局破发优势保持到最后 ，卡洛维奇则是轰出19记ACES球3次双误 ，
最终，穆雷随后提升发球状态连续完成保发 ，本届美网卢布列夫首轮遭遇克罗地亚发球机器卡洛维奇 ，3号种子西西帕斯苦战近5小时 ，南非老将安德森经历五盘大战，本赛季卢布列夫开始在更高级别赛事有所作为 ，
第二盘比赛中卡洛维奇发球状态全面提升，42岁的卡洛维奇美网出局后也结束了自己职业生涯 。
北京时间8月31日凌晨 ，一轮各自保发下西西帕斯5-4来到发球胜赛局，其他比赛中 ，施瓦茨曼总分3-0击败比兰斯基挺进次轮。刚结束的辛辛那提赛又一次在大师赛决赛落败。穆雷再次拿到破发点机会 ，30-30平后西西帕斯回球触网出界送出破发点 ，接下来是施瓦茨曼发球胜盘局连救三个破发点保发 ，本赛季此前仅出战温网打进第三轮。
早场其他男单首轮比赛中 ，最近几个赛季穆雷频繁遭遇伤病困扰，总分2-1再度领先 。第二局中卡洛维奇没能找到发球状态 ，本赛季迎来职业生涯突破首夺大师赛冠军 ，非受迫失误卢布列夫仅有8个卡洛维奇则是26个 。率先发球的穆雷一发质量下滑严重 ，第四局中浪费两个破发点机会，两人连续保发下比分来到6-6平 ，但生涯已经累计11次闯进大满贯决赛 ，卢布列夫两个破发点全部兑现 ，西西帕斯保发下6-3赢得第四盘胜利 ，主动权依旧被施瓦茨曼牢牢掌控 ，总分来到2-2平 。第七局中施瓦茨曼底线连续轰出制胜分完成破发 ，两度落后下2-6/7-6/3-6/6-3/6-4逆转击败英国天王穆雷 ，7-5赢得首盘胜利 。错失三个破发点后首局完成破发 ，
此后卡洛维奇一度尝试反攻，
穆雷曾经是男子网球天王之一 ，比分落后的西西帕斯展开反攻 ，但无法改变这盘走势，卢布列夫连续接发球抢攻成功破发 ，总分来到1-1平 。11号种子施瓦茨曼7-5/6-3/6-3击败比兰斯基 。后者职业生涯发出了超过13000个ACES球占据历史第一 ，穆雷没能把握住机会 ，
施瓦茨曼3-0布兰斯基(7-5/6-3/6-3)
阿根廷“矮脚虎”施瓦茨曼上赛季达到生涯巅峰 ，非受迫失误则是穆雷38-51低于对手，挺进美网男单第二轮 。首盘比赛中 ，8号种子鲁德6-3/6-2/6-2战胜杉田祐一 ，
决胜盘中，有过法网八强的战绩 。
首盘比赛中，卢布列夫在第二局中完成破发 ，第五局中西西帕斯发球局依旧风雨飘摇 ，穆雷受困于体能状态下滑较快 ，卢布列夫也保持着高质量的发球 ，保发下6-2赢得首盘胜利 。抢七中卢布列夫一路领先7-3赢得抢七拿下第二盘胜利 。一发得分率82%同样领先对手 ，整场比赛耗时4时49分钟，特别是在ATP500赛上一路连续夺冠 ，穆雷继续保持着好状态 ，截击失误后正怕变线挂网送出破发点，2021赛季网球大满贯美国公开赛继续进行 ，西西帕斯连救破发点保发 。卢布列夫一发成功率76%领先 ，穆雷随后尽管完成一次回破，穆雷随后牢牢守住破发优势 ，
第三盘比赛中 ，破发环节上 ，连续尝试后终于在第八局中完成破发 ，后者是如今男子网球的“四小天王”之一 ，2012年则是成功捧杯 ，卢布列夫直落三盘胜出 ，此后还有三次打进美网八强 。老将西里奇开局2-0领先下最终决胜盘退赛出局 。第九局中西西帕斯发球局遭遇挑战 ，西西帕斯状态开始提升 ，
卢布列夫3-0卡洛维奇(6-3/7-6/6-3)
俄罗斯新星卢布列夫上赛季斩获5个冠军强势崛起 ，
第二盘比赛中 ，此后穆雷继续保发3-0领先。第三盘比赛中 ，在男单首轮的一场焦点比赛中 ，穆雷本届美网顶替退赛的瓦林卡出战 ，西西帕斯则是19记ACES球5个双误 ，首次跻身前十也是首次获得总决赛席位 ，连续保发下6-3赢得首盘胜利。曾在澳网一场超长盘比赛中轰出创纪录的75记ACES球 ，6-3穆雷胜出第三盘 ，一发得分率上西西帕斯77%领先。第三盘比赛中 ，